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Science期刊:抗衰老物質NAD⁺前體代謝途徑的顛覆性發現:腸肝循環與微生物群的核心作用
研究顛覆了NMN/NR通過直接吸收合成NAD⁺的傳統認知,揭 ⽰了腸道菌群和肝腸循環的核⼼作⽤。

研究顛覆了NMN/NR通過直接吸收合成NAD⁺的傳統認知,揭⽰了腸道菌群和肝腸循環的核⼼作⽤。這⼀髮現為NAD⁺補充劑的優化和衰老相關疾病的治療提供了新⽅向:未來需從“補充前體”轉向“調控代謝路徑”,結合菌群⼯程和靶向遞送技術,以實現更⾼效的NAD⁺提升策略。



近⽇,權威期刊《Science Advances》發佈了⼀項顛覆性研究:哈佛⼤學醫學院團隊發現,⼝服NMN和NR並不會直接轉化為NAD⁺。它們必須經過腸道菌群的“預加⼯”,變成煙酸類代謝物(NA),再通過腸肝循環,最終在肝臟中完成“昇華”。
NAD⁺的重要性
在《Nature》雜誌公佈的全球最具潛⼒的抗衰老物質排⾏榜中,NAD⁺及其前體物質表現優異,被列於第⼀梯隊。NAD⁺的全稱是Nicotinamide Adenine Dinucleotide(煙酰胺腺嘌呤⼆核苷酸),簡稱“輔酶1”。其主要作⽤於能量代謝、信號轉導、維持機體⽣理功能以及衰老和疾病的調控。NAD⁺分⼦量過⼤,無法被直接吸收。
NAD⁺⽔平隨著年齡的增長⽽減少,並伴隨⼀系列⽣理缺陷NMN作為NAD⁺的前體之⼀,可通過補救合成通路可⽣成NAD+,⻄蘭花、⽑⾖、⽜油果等中就有NMN。
⽬前被炒得最火熱的就是NMN補充劑。
科研⽂獻顯⽰,在各種NAD⁺的前體中,NMN的表現是最差的。
2013年,哈佛醫學院遺傳學教授⼤衛·辛克萊爾發現其抗衰作⽤,相關研究登上《⾃然》《科學》《細胞》等頂尖期刊,瞬間引發科學界轟動。



2017年,李嘉誠⾃曝長期服⽤NMN,還投資2500萬美元。
2024年多項重要實驗研究發現,NMN改善Ⅱ型糖尿病、漸凍症、抑鬱情緒和卵巢健康。
煙酰胺核糖苷(NR)進入⾝體後需要通過NPK1-2磷酸化後轉變成NMN,再由NMN轉變為NAD⁺。
2023年7⽉底《科學》雜誌發表的針對25項NR補充劑研究的總結性分析表明,NR幾乎沒有臨床效果。

腸道菌群在NAD⁺合成中起關鍵作⽤
我們攝取的食物會經過⼀系列的消化過程,最終才會到達腸道。然⽽,市⾯上購買的益⽣菌,是否能夠在這些過程中順利抵擋胃酸和膽鹽的侵蝕,並且保持⼀定的活性和存活率,成功達到腸道發揮效果呢?⼝服NMN和NR直接吸收有限:僅有少量從⼩腸直接吸收,⼤部分在腸道中被菌群轉化為NA,進入肝臟後,才通過Preiss Handler通路被合成為NAD⁺。
靜脈注射的NMN和NR迅速降解為NAM,經膽汁分泌⾄腸道後被菌群轉化為NA,最終參與肝臟NAD⁺合成。


⼝服和靜脈注射NMN和NR後肝臟和骨骼肌中NAD⁺代謝概述
總結
這項研究解釋了:同樣是服⽤ NMN,有⼈吃有效、恢復⼒強、狀態穩定;⽽另⼀些⼈即使吃得更貴更久,依然“吃完了也沒感覺”。
花上千塊買NMN,忽視腸道菌群平衡,再珍稀的營養也會淪 為無法吸收的無效物質。

引⽤原⽂:
Yaku K, et al. Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide facilitate NAD+ synthesis via enterohepatic circulation. Sci Adv. 2025 Mar 21;11(12):eadr1538. doi:10.1126/sciadv.adr1538. Epub 2025 Mar 21. PMID:40117359; PMCID: PMC11927621.

参考资料: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862